編譯：東海大學 畜產與生物科技學系 謝長奇 教授
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近年來肥胖、糖尿病等代謝性疾病對於伴侶動物的健康影響越來越大，源自於蘋果皮、蘋果樹皮及葉子中的多酚類化合物開啟了治療高血糖與肥胖的新契機，早在1835年，由法國化學家首次由蘋果樹皮中分離出根皮苷(phlorizin)成分 (Tian et al., 2021)，而根皮苷是根皮素的葡萄糖苷化合物，約莫半世紀後在一項狗的動物試驗中發現，根皮苷可造成實驗動物犬的糖尿現象(Allegra et al., 1954)，所以早期大家認為「吃蘋果要削皮，不然會糖尿」，其實蘋果削皮還有一個原因是蘋果皮上的「蠟」，大家可能會以為蘋果在運輸過程中為了保鮮，蘋果皮會封蠟，這些在蘋果皮上天然果蠟或是人工的蠟質對健康的影響不大，但是近年來卻發現蘋果皮上的根皮苷的糖尿現象無疑開拓了糖尿病與肥胖的治療新方向，根皮苷的生理機制為抑制鈉依賴型葡萄糖共運蛋白(sodium-dependent glucose cotransporters, SGLT)對於葡萄糖在腎元的重吸收作用 (Wright, 2021)，根皮苷與SGLT的親和力約高於葡萄糖3000倍，在腎元中的葡萄糖重吸收中，第一型鈉依賴型葡萄糖共運蛋白(SGLT1)扮演大約10%的葡萄糖重吸收，第二型鈉依賴型葡萄糖共運蛋白(SGLT2)扮演大約90%的葡萄糖重吸收，既然抑制了葡萄糖的重吸收，尿糖便明顯的增加，形成糖尿的現象，一般人所知的糖尿病，雖然名為糖尿，但是臨床上是以血糖的高低來判斷糖尿病(空腹血糖正常值小於100 mg/dL)，再無其他的機制影響下，尿液中可以測出葡萄糖，血糖的含量至少超過180 mg/dL。而使用SGLT抑製劑來治療糖尿病的想法是降低血糖並非尿糖，將過高的血糖由尿中排除，當然可明顯降低血糖，也可以降低葡萄糖進入脂肪細胞中儲存而轉化為脂肪。歐盟與美國FDA分別在2012年與2014年由AstraZeneca (阿斯特捷利康)取得Dapagliflozin的藥證(根皮苷類似物，商品名為Forxiga)，用於治療糖尿病 (Anderson and Marrs, 2012)。之後分別有Boehringer-Ingelheim、Johnson & Johnson等公司陸續取得藥證。之後針對根皮苷類藥物的開發如雨後春筍的展開，除了對於血糖控制的優點之外，另外的原因是SGLT並非只有在腎元的近曲小管，還分布在腎臟、肝臟、肺、骨骼肌、心臟及小腸等器官中，Boehringer-Ingelheim的藥物Empagliflozin (商品名為Jardiance)對於心血管還有保護作用，心血管死亡風險下降38%、因心力衰竭住院風險下降35%、全因死亡風險下降32%，成為一個兼具控糖、護心、保腎及減重四重療效的藥物 (Green and McCullough, 2022)。
根皮苷(phlorizin)結構

Dapagliflozin結構

Empagliflozin結構

      伴侶犬超重和肥胖的流行率與人類相似，美國的研究報告指出，伴侶犬的超重和肥胖率從19.7到59.3%不等，事實證明，肥胖會誘發伴侶動物出現類似的代謝症候群，如代謝異常、內分泌疾病、骨科疾病、心肺疾病、泌尿生殖系統疾病和腫瘤等，拉布拉多犬的研究中，中度肥胖會使預期壽命減少近兩年，因此，對於伴侶犬的肥胖問題應積極認真的面對。新一代的SGLT2抑制劑藥物在伴侶犬中的治療中扮演重要的角色，先開發的藥物也必須進行相關的臨床試驗評估其安全性，在一個針對SGLT2抑制劑 (Enavogliflozin, DWP16001)對肥胖狗的安全性和抗肥胖作用評估報告中顯示，低劑量(0.2 mg/kg)的口服投與試驗中，可以顯著的降低身體狀態評分 (body condition score, BSC)、胸圍、腰圍、體脂率、血糖及胰島素均有顯著下降，雖然口服投與中、高劑量 (0.5, 1.0 mg/kg)對上述指標沒有顯著效果，但是仍具有安全性，包括肝功能指數(ALT, AST)降低，腎功能指數CRE降低，BUN無顯著差異，其他並無觀察到不良反應，包括腹瀉、脹氣、腹脹、腹痛和消化不良等 (Rhee et al., 2022)。
Enavogliflozin, DWP16001結構 
    回到蘋果的主題，近年來許多鮮食產品紛紛出爐，在鮮食中加入蔬菜、水果等作為鮮食的食譜，蘋果丁、蘋果泥也是常用的素材之一，因為許多蘋果的價格便宜，維生素、纖維質含量豐富，是許多鮮食業者的選擇，是否蘋果含皮料理，是可以好好考量的問題，一般來說，水果皮含有許多植升速，包括多酚、黃酮等化合物，對於保健有一定的功效，但是許多成分有苦澀味，毛小孩是否會接受，也是需要考量的，這些苦澀的水果皮原是避免動物攝食，果肉的美味富含油脂、澱粉、纖維等本來就是作為植物種子萌芽所需要的營養素與能量來源，全食物攝取當然有更多的營養素與保健成分可供吸收利用，大家可以多多參考。另一方面，由於台灣水果的特色就是甜，含有豐富的果糖，果糖又是健康最大的殺手，吃含皮蘋果是否對果糖所造成的危害就真的有幫助，我們會另外寫一篇文章來探討，畢竟重視毛小孩的健康是我們最重視的課題。
 

參考資料：
Tian L, Cao J, Zhao T, Liu Y, Khan A, Cheng G. The Bioavailability, Extraction, Biosynthesis and Distribution of Natural Dihydrochalcone: Phloridzin. Int J Mol Sci. 2021 Jan 19;22(2):962.
Allegra G, Niutta R, Pastore G. Biohistochemical studies on renal phosphatases in dogs with phlorhizin diabetes after vitamin and hormone administration. Arch De Vecchi Anat Patol. 1954 Jun;22(1):281-95.
Wright EM. SGLT2 Inhibitors: Physiology and Pharmacology. Kidney360. 2021 Sep 17;2(12):2027-2037.
Anderson SL, Marrs JC. Dapagliflozin for the treatment of type 2 diabetes. Ann Pharmacother. 2012 Apr;46(4):590-8.
Green JB, McCullough PA. Roles for SGLT2 Inhibitors in Cardiorenal Disease. Cardiorenal Med. 2022 Jul 14.